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Clinoril Clinoril & reg; COMPRESSE (sulindac) I FANS possono causare un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può aumentare con la durata di utilizzo. I pazienti con malattia cardiovascolare o fattori di rischio per le malattie cardiovascolari possono essere a maggior rischio. (Vedi AVVERTENZE.) Clinoril è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). I FANS causano un aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali, inclusi sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi. (Vedi AVVERTENZE.) DESCRIZIONE Sulindac è un non-steroidei anti-infiammatori derivati indene designato chimicamente come (Z) -5-fluoro-2-metil-1 - [[p - (metilsulfinil) fenil] metilene] -1H - indene-3-acetico . Non è un salicilato, pirazolone o derivato di acido propionico. La sua formula empirica è C 20 H 17 FO 3 S, con un peso molecolare di 356,42. Sulindac, un composto cristallino di colore giallo, è un acido organico debole praticamente insolubile in acqua pH inferiore a 4,5, ma molto solubili come sali di sodio o in tamponi di pH 6 o superiore. Clinoril1 (Sulindac) è disponibile in 200 mg compresse per somministrazione orale. Ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa, magnesio stearato, amido. Dopo l'assorbimento, sulindac subisce due importanti biotrasformazioni & mdash; riduzione reversibile al metabolita solfuro, e l'ossidazione irreversibile al metabolita solfone. I dati disponibili indicano che l'attività biologica risiede con il metabolita solfuro. Le formule strutturali di sulindac e dei suoi metaboliti sono: Un marchio registrato di Merck & amp; CO. Inc. Copyright & copy; 1988 2005 Merck & amp; CO. Inc. Tutti i diritti riservati FARMACOLOGIA CLINICA farmacodinamica Clinoril è un non-steroidei anti-infiammatori (FANS) che presenta anti-infiammatori, analgesici ed antipiretici attività in modelli animali. Il meccanismo di azione, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma può essere correlato alla inibizione della prostaglandina sintetasi. farmacocinetica Il grado di assorbimento sulindac da Clinoril Tablets è simile rispetto alla soluzione sulindac. Non ci sono informazioni per quanto riguarda il cibo influenza sull'assorbimento sulindac. Antiacidi contenenti idrossido di magnesio 200 mg e 225 mg di idrossido di alluminio per 5 ml hanno dimostrato di non diminuire in modo significativo il grado di assorbimento sulindac. Sulindac, e solfoni e solfuro di metaboliti, sono 93,1, 95,4 e 97,9% legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. proteine plasmatiche misurato su un intervallo di concentrazione (0,5-2,0 & mu; g / ml) era costante. A seguito di una dose orale di radiomarcata sulindac nei ratti, le concentrazioni di radiomarcato nei globuli rossi erano circa il 10% di quelli nel plasma. Sulindac penetra le barriere emato-encefalica e placentare. Le concentrazioni nel cervello non hanno superato il 4% di quelli nel plasma. Le concentrazioni plasmatiche nella placenta e nel feto erano meno del 25% e 5%, rispettivamente, delle concentrazioni plasmatiche sistemiche. Sulindac è escreta nel latte di ratto; Le concentrazioni nel latte erano 10 al 20% di questi livelli nel plasma. Non è noto se sulindac sia escreto nel latte umano. Sulindac subisce due principali biotrasformazioni della sua porzione solfossido: ossidazione a solfone inattivo e riduzione al solfuro farmacologicamente attiva. Quest'ultimo è facilmente reversibile, negli animali e nell'uomo. Questi metaboliti sono presenti come composti invariati nel plasma e principalmente come coniugati glucuronidi nelle urine umane e la bile. Un analogo dihydroxydihydro è stata anche identificata come metabolita minore nell'urina umana. Con le dosi due volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di sulindac e dei suoi due metaboliti accumulano: concentrazione media in un intervallo di dosaggio allo steady relativi alle prime medie dosi di 1,5 e 2,5 volte superiore, rispettivamente, per sulindac e la sua solfuro metabolita attivo . Sulindac e del suo metabolita solfone subiscono vasta enteroepatica circolazione rispetto al metabolita solfuro negli animali. Studi nell'uomo hanno dimostrato che il ricircolo del sulindac farmaco di origine e il suo metabolita solfone è più ampia di quella del metabolita solfuro attiva. I conti solfuro metabolita attivo per meno di sei per cento dell'esposizione intestinale totale a sulindac e dei suoi metaboliti. prove biochimica e farmacologico indica che l'attività di sulindac risiede nel suo metabolita solfuro. Un test in vitro in-per inibizione dell'attività della cicloossigenasi mostrato un EC 50 di 0,02 & mu; M per sulindac solfuro. In vivo modelli di infiammazione indicano che l'attività è più altamente correlato con le concentrazioni del metabolita che con concentrazioni di farmaco originario. Circa il 50% della dose somministrata di sulindac è escreta nelle urine con il metabolita solfone coniugato che rappresentano la parte principale. Meno dell'1% della dose somministrata di sulindac compare nelle urine come metabolita solfuro. Circa il 25% si trova nelle feci, principalmente per le solfone e solfuro metaboliti. L'efficace emivita media (T 1/2) è 7.8 e 16.4 ore, rispettivamente, per sulindac ed il suo metabolita attivo solfuro. Perché Clinoril è escreto nelle urine principalmente come biologicamente inattivi forme, può eventualmente influire sulla funzionalità renale in misura minore rispetto ad altri farmaci non steroidei anti-infiammatori; tuttavia, esperienze avverse renali sono stati riportati con Clinoril (vedi REAZIONI AVVERSE). In uno studio su pazienti con malattia glomerulare cronica trattati con dosi terapeutiche di Clinoril, nessun effetto è stato dimostrato sul flusso ematico renale, velocità di filtrazione glomerulare, o l'escrezione urinaria di prostaglandina E2 e il metabolita primario di prostaciclina, 6-cheto-PGF 1 & alfa; . Tuttavia, in altri studi su volontari sani e pazienti con malattia epatica, Clinoril è stato trovato per smussare le risposte renali di furosemide per via endovenosa, vale a dire la diuresi, natriuresi, incrementi di attività della renina plasmatica e l'escrezione urinaria di prostaglandine. Queste osservazioni possono rappresentare una differenziazione degli effetti di Clinoril sulle funzioni renali basato su differenze di patogenesi della dipendenza prostaglandina renale associata a differenti relazione dose-risposta di diversi FANS alle varie funzioni renali influenzati da prostaglandine (vedi PRECAUZIONI). Negli uomini sani, la perdita di sangue fecale media, misurata nel corso di un periodo di due settimane durante la somministrazione di 400 mg al giorno di Clinoril, era simile a quella per il placebo, ed era statisticamente significativamente inferiore a quella risultante da 4800 mg al giorno di aspirina. pediatrico La farmacocinetica di sulindac non sono state studiate in pazienti pediatrici. Corsa differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. Insufficienza epatica I pazienti con malattia epatica acuta e cronica possono richiedere dosi ridotte di Clinoril rispetto ai pazienti con funzione epatica normale dal metabolismo epatico è un importante via di eliminazione. A seguito di una singola dose, le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo solfuro sono stati segnalati per essere più alta nei pazienti con malattia epatica alcolica rispetto ai soggetti normali sani. Insufficienza renale farmacocinetica sulindac sono state studiate in pazienti con insufficienza renale. La disposizione dei sulindac è stato studiato in pazienti allo stadio terminale della malattia renale che necessitano di emodialisi. Le concentrazioni plasmatiche di sulindac ed è metabolita solfone erano paragonabili a quelle dei volontari sani mentre le concentrazioni del metabolita solfuro attiva sono stati significativamente ridotti. legame alle proteine plasmatiche è stato ridotto e l'AUC del metabolita solfuro non legata era circa la metà che in soggetti sani. Sulindac ed i suoi metaboliti non vengono rimossi in modo significativo dal sangue nei pazienti sottoposti ad emodialisi. Dal momento che Clinoril viene eliminato principalmente dai reni, i pazienti con funzione renale significativamente compromessa devono essere attentamente monitorati. Una dose giornaliera inferiore dovrà essere previsto anche per evitare l'accumulo di droga eccessivo. In studi clinici controllati Clinoril stata valutata nei seguenti cinque condizioni: 1. L'osteoartrite Nei pazienti con artrosi dell'anca e del ginocchio, l'attività anti-infiammatori e analgesici di Clinoril stato dimostrato da misurazioni cliniche che comprendeva: valutazioni sia da parte del paziente e sperimentatore di risposta globale; diminuzione dell'attività della malattia come valutato dal paziente e sperimentatore; miglioramento ARA classe funzionale; sollievo del dolore di notte; miglioramento nella valutazione complessiva del dolore, tra dolori sul cuscinetto di peso e il dolore sul movimento attivo e passivo; miglioramento della mobilità articolare, la gamma di movimento e attività funzionali; diminuzione gonfiore e tenerezza; e una diminuzione della durata della rigidità dopo inattività prolungata. Negli studi clinici in cui i dosaggi sono stati adeguati in base alle esigenze del paziente, Clinoril da 200 a 400 mg al giorno ha dimostrato di essere paragonabile in efficacia di aspirina 2400-4800 mg al giorno. Clinoril è stato generalmente ben tollerato, e pazienti aveva una minore incidenza complessiva di eventi avversi totali, di reazioni gastrointestinali lievi, e tinnito rispetto ai pazienti con aspirina. (Vedere reazioni avverse.) 2. L'artrite reumatoide Nei pazienti con artrite reumatoide, l'attività anti-infiammatori e analgesici di Clinoril stato dimostrato da misurazioni cliniche che comprendeva: valutazioni sia da parte del paziente e sperimentatore di risposta globale; diminuzione dell'attività della malattia come valutato dal paziente e sperimentatore; riduzione del dolore articolare complessiva; riduzione della durata e la gravità della rigidità mattutina; riduzione del dolore giorno e notte; diminuzione del tempo necessario per camminare 50 piedi; diminuzione del dolore generale misurata su una scala analogica visiva; miglioramento dell'indice articolare Ritchie; diminuzione interfalangea prossimale dimensioni congiunta; miglioramento ARA classe funzionale; aumento della forza di presa; riduzione della conta delle articolazioni dolorose e punteggio; riduzione della conta delle articolazioni gonfie e il punteggio; e maggiore flessione ed estensione del polso. Negli studi clinici in cui i dosaggi sono stati adeguati in base alle esigenze del paziente, Clinoril 300 a 400 mg al giorno ha dimostrato di essere paragonabile in efficacia di aspirina 3600-4800 mg al giorno. Clinoril è stato generalmente ben tollerato, e pazienti aveva una minore incidenza complessiva di eventi avversi totali, di reazioni gastrointestinali lievi, e tinnito rispetto ai pazienti con aspirina. (Vedere reazioni avverse.) In pazienti con artrite reumatoide, Clinoril può essere utilizzato in combinazione con sali oro ai normali livelli di dosaggio. Negli studi clinici, Clinoril aggiunto al regime di sali di oro di solito portato ad ulteriore sollievo sintomatico, ma non ha modificato il corso della malattia di base. 3. Spondilite anchilosante Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'attività anti-infiammatori e analgesici di Clinoril stato dimostrato da misurazioni cliniche che comprendeva: valutazioni sia da parte del paziente e sperimentatore di risposta globale; diminuzione dell'attività della malattia come valutato dal paziente e sperimentatore; miglioramento ARA classe funzionale; miglioramento del paziente e la valutazione investigatore del dolore spinale, tenerezza e / o spasmo; riduzione della durata della rigidità mattutina; aumento del tempo di insorgenza della fatica; sollievo del dolore di notte; aumentare in espansione del torace; e l'aumento della mobilità della colonna vertebrale valutata con le dita a pavimento a distanza, occipite a parete a distanza, il Test di Schober, e la Wright modifica del test Schober. In uno studio clinico in cui dosaggi sono stati adeguati in base alle necessità del paziente, Clinoril da 200 a 400 mg al giorno è stato efficace come l'indometacina da 75 a 150 mg al giorno. In un secondo studio, Clinoril 300 a 400 mg al giorno era paragonabile in efficacia al fenilbutazone 400 a 600 mg al giorno. Clinoril era meglio tollerato rispetto fenilbutazone. (Vedere reazioni avverse.) 4. acuta spalla dolorosa (acuta subacromiale borsite / tendinite del sovraspinoso) Nei pazienti con spalla dolorosa acuta (subacromiale acuto borsite / tendinite sovraspinato), l'attività anti-infiammatori e analgesici di Clinoril stato dimostrato da misurazioni cliniche che comprendeva: valutazioni sia da parte del paziente e sperimentatore di risposta globale; sollievo del dolore notte, dolore spontaneo, e il dolore in movimento attivo; diminuzione della dolorabilità locale; e miglioramento nella gamma di movimento misurato per abduzione e rotazione interna ed esterna. Negli studi clinici in spalla dolorosa acuta, Clinoril da 300 a 400 mg al giorno e ossifenbutazone 400 a 600 mg al giorno hanno dimostrato di essere altrettanto efficace e ben tollerato. 5. artrite gottosa acuta Nei pazienti con artrite gottosa acuta, l'attività anti-infiammatori e analgesici di Clinoril stato dimostrato da misurazioni cliniche che comprendeva: valutazioni sia da parte del paziente e sperimentatore di risposta globale; sollievo del dolore portante; sollievo del dolore a riposo e in movimento attivo e passivo; diminuzione della tenerezza; riduzione del calore e gonfiore; aumento della gamma di movimento; e il miglioramento nella capacità di funzionare. Negli studi clinici, Clinoril a 400 mg al giorno e fenilbutazone a 600 mg al giorno hanno dimostrato di essere altrettanto efficaci. In questi studi a breve termine in cui è stato consentito riduzione del dosaggio in base alla risposta, entrambi i farmaci erano ugualmente ben tollerati. INDICAZIONI E USO Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di Clinoril e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare Clinoril. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Clinoril è indicato per l'uso acuto o lungo termine nel rilievo di segni e sintomi di quanto segue: L'osteoartrite arthritis2 reumatoide Spondilite anchilosante Acuta spalla dolorosa (acuta subacromiale borsite / tendinite del sovraspinoso) artrite gottosa acuta 2 La sicurezza e l'efficacia di Clinoril non sono state stabilite nei pazienti con artrite reumatoide che sono designati nella classifica americana Rheumatism Association come classe funzionale IV (inabili, in gran parte o totalmente costretto a letto, o confinati alla sedia a rotelle, poca o nessuna cura di sé). CONTROINDICAZIONI Clinoril è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai sulindac o eccipienti (vedi descrizione). Clinoril non deve essere somministrato a pazienti che hanno sperimentato l'asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, raramente fatali, reazioni anafilattiche / anafilattoidi ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE - reazioni anafilattiche / anafilattoidi e precauzioni -. Preesistenti asma). Clinoril è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). AVVERTENZE Effetti cardiovascolari Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Tutti i FANS, sia COX-2 selettivi e non selettivi, possono avere un rischio simile. I pazienti con patologie CV o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a maggior rischio. Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento avverso CV in pazienti trattati con un FANS, la dose minima efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i segni e / o sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS fa aumentare il rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedere Avvertenze GI). Due grandi, controllati, studi clinici di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus (vedi Controindicazioni). FANS, tra cui Clinoril, può portare alla comparsa di nuove ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie, quando assumono i FANS. FANS, tra cui Clinoril, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) devono essere attentamente monitorati durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia. Insufficienza cardiaca congestizia ed edema La ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti che assumono FANS. Clinoril deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di liquidi o insufficienza cardiaca. Gastrointestinali Effetti & ndash; Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione FANS, tra cui Clinoril, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti, che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano con durata di utilizzo, aumentando la probabilità di sviluppare un grave evento GI in qualche momento durante il corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. FANS devono essere prescritti con estrema cautela nei pazienti con storia pregressa di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che usano FANS hanno una maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS comprendono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, maggiore durata della terapia con FANS, il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in pazienti anziani o debilitati e, quindi, particolare attenzione dovrebbero essere prese nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso gastrointestinale nei pazienti trattati con un FANS, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I pazienti ei medici devono rimanere allerta per segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS e prontamente avviare la valutazione e il trattamento aggiuntivo se si sospetta un grave GI eventi avversi. Ciò dovrebbe includere la sospensione del FANS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso. Per i pazienti ad alto rischio, le terapie alternative che non comportano FANS devono essere prese in considerazione. effetti epatici In aggiunta alle reazioni di ipersensibilità che coinvolgono il fegato, in alcuni pazienti, i risultati sono coerenti con quelli di epatite colestatica (vedi AVVERTENZE, ipersensibilità). Come per altri farmaci anti-infiammatori non steroidei, prospetti borderline di uno o più test epatici senza altri segni e sintomi possono verificarsi in fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui Clinoril. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, possono rimanere sostanzialmente invariate, o possono essere transitori con la terapia continuata. L'(ALT) prova SGPT è probabilmente l'indicatore più sensibile di disfunzione epatica. Significativo (3 volte il limite superiore della norma) aumenti della SGPT o SGOT (AST) si è verificato in studi clinici controllati in meno dell'1% dei pazienti. elevazioni notevoli di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fatale epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale sono stati riportati. Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui si è verificato un test epatica, deve essere valutato per la prova dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Clinoril. Sebbene tali reazioni sopra descritte sono rari, se i test epatici anormali persistono o peggiorano, se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), Clinoril deve essere interrotto. Negli studi clinici con Clinoril, l'uso di dosi di 600 mg / die è stata associata ad un'aumentata incidenza di anomalie dei test di fegato lievi (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per la massima dose raccomandata). effetti renali la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco anti-infiammatorio non steroideo può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori, i pazienti che sono volume-esaurito e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Malattia renale avanzato Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Clinoril in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Pertanto, il trattamento con Clinoril non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Se la terapia deve essere iniziata Clinoril, un attento monitoraggio della funzione renale del paziente è consigliabile. Reazioni anafilattiche / anafilattoidi Come per gli altri FANS, reazioni anafilattiche / anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza conoscere l'esposizione prima Clinoril. Clinoril non deve essere somministrato a pazienti con la triade aspirina. Questo complesso di sintomi si verifica in genere nei pazienti asmatici che soffrono di rinite con o senza polipi nasali, o che presentano grave, broncospasmo potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS (vedere CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI - asma preesistente). aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifichi una reazione anafilattica / anafilattoide. Reazioni cutanee FANS, tra cui Clinoril, possono causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati circa i segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. ipersensibilità Raramente, febbre e altre prove di ipersensibilità (vedi REAZIONI AVVERSE) tra cui anomalie nei test di funzionalità di uno o più epatici e reazioni cutanee gravi si sono verificati durante la terapia con Clinoril. I decessi si sono verificati in questi pazienti. Epatite, ittero, o entrambi, con o senza febbre, può verificarsi solito entro il primo a tre mesi di terapia. Le determinazioni della funzionalità epatica devono essere considerati ogni volta che un paziente in terapia con Clinoril sviluppa febbre inspiegabile, rash o altre reazioni dermatologiche o sintomi costituzionali. Se si verifica febbre inspiegabile o altro titolo di ipersensibilità, la terapia con Clinoril deve essere interrotta. La temperatura elevata e le anomalie della funzione epatica causata da Clinoril tipicamente sono tornate alla normalità dopo l'interruzione della terapia. La somministrazione di Clinoril non deve essere ripresa in tali pazienti. Gravidanza Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Clinoril dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. PRECAUZIONI Generale Clinoril non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per l'insufficienza treate corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi. L'attività farmacologica di Clinoril febbre ridurre l'infiammazione e può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici per individuare complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. Effetti ematologiche L'anemia è a volte visto nei pazienti trattati con FANS, tra cui Clinoril. Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita di sangue occulto GI o grave, o un effetto non completamente descritto sulla eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, tra cui Clinoril, dovrebbero avere il loro emoglobina o ematocrito controllati se presentano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza di aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno, di durata più breve, e reversibile. I pazienti che ricevono Clinoril che possono essere influenzato negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati. preesistente asma I pazienti con asma possono avere l'asma aspirina-sensibili. L'uso di aspirina in pazienti con asma aspirina-sensitive è stata associata con grave broncospasmo che può essere fatale. Dal reattività crociata, tra cui broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci non steroidei anti-infiammatori è stato riportato in questi pazienti sensibili all'aspirina, Clinoril non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma preesistente. renale calcoli metaboliti sulindac Raramente sono stati riportati come principale o un componente minore in pietre renali in associazione con altri componenti di calcolo. Clinoril deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di calcolosi renale, e dovrebbero essere tenuti ben idratato durante la ricezione Clinoril. Pancreatite La pancreatite è stata riportata nei pazienti trattati con Clinoril (vedi REAZIONI AVVERSE). In caso di pancreatite essere sospettata, il farmaco deve essere interrotto e non riavviato, terapia medica di supporto istituito, e il paziente monitorato da vicino con gli studi appropriati di laboratorio (ad esempio siero e nelle urine amilasi, il rapporto clearance della amilasi / creatinina, elettroliti, calcio sierico, glucosio, lipasi, eccetera.). Una ricerca di altre cause di pancreatite, nonché quelle condizioni che mimano pancreatite dovrebbe essere condotta. Effetti oculari A causa di segnalazioni di risultati avversi oculari con agenti anti-infiammatori non steroidei, si raccomanda che i pazienti che sviluppano disturbi agli occhi durante il trattamento con Clinoril hanno studi oftalmologici. Insufficienza epatica Nei pazienti con funzionalità epatica poveri, in ritardo, elevati e prolungati livelli di solfuro e sulfone metaboliti possono verificarsi in circolazione. Tali pazienti devono essere strettamente monitorati; può essere necessaria una riduzione del dosaggio giornaliero. LES e misto delle malattie del tessuto connettivo Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e la malattia mista del tessuto connettivo, ci può essere un aumentato rischio di meningite asettica (vedi REAZIONI AVVERSE). Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere la Medication Guide FANS che accompagna ogni prescrizione erogato. Clinoril, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali CV, come infarto miocardico o ictus, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di dolore al petto, mancanza di respiro, debolezza, slurring di parola, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, CARDIOVASCOLARI EFFETTI). Clinoril, come altri FANS, può causare GI disagio e, raramente, gravi effetti collaterali GI, quali ulcere e sanguinamento, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi quali dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, gastrointestinali Effetti & ndash; rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Clinoril, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che può portare a ricoveri e persino la morte. Anche se gravi reazioni cutanee possono verificarsi senza preavviso, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di rash cutanei e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il più presto possibile. I pazienti devono segnalare tempestivamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro, e & ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare la terapia medica immediata. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattica / anafilattoide (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE). Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Clinoril dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Test di laboratorio A causa gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i medici devono monitorare i segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS dovrebbero avere il loro CBC e un profilo chimica verificata periodicamente. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche o renali si sviluppano, manifestazioni sistemiche si verificano (ad esempio eosinofilia, rash, etc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, Clinoril deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche ACE-inibitori e antagonisti dell'angiotensina II I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori e antagonisti dell'angiotensina II. Queste interazioni vanno tenute presenti nei pazienti che assumono i FANS concomitanza con gli ACE-inibitori o antagonisti dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio, pazienti anziani o pazienti che sono volume-esaurito, compresi quelli in terapia diuretica) che sono in trattamento con farmaci anti-infiammatori non steroidei, la co-somministrazione di un FANS e di un ACE-inibitore o un antagonista dell'angiotensina II può determinare un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, che di solito è reversibile. Pertanto, il monitoraggio della funzione renale periodicamente nei pazienti trattati con ACE-inibitori o AIIAs e FANS in terapia di combinazione. Paracetamolo non ha avuto effetto sui livelli plasmatici di sulindac o del suo metabolita solfuro. La somministrazione concomitante di aspirina con sulindac depresso in modo significativo i livelli plasmatici del metabolita solfuro attiva. Uno studio in doppio cieco ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di Clinoril 300 o 400 mg al giorno somministrato da solo o con l'aspirina 2,4 g / giorno per il trattamento dell'osteoartrosi. L'aggiunta di aspirina non ha modificato i tipi di eventi avversi clinici o di laboratorio per Clinoril; Tuttavia, la combinazione ha mostrato un aumento dell'incidenza di eventi avversi gastrointestinali. Dal momento che l'aggiunta di aspirina non ha avuto un effetto favorevole sulla risposta terapeutica al Clinoril, la combinazione non è raccomandata. La somministrazione di farmaci anti-infiammatori non steroidei contemporaneamente con ciclosporina è stata associata con un aumento della tossicità ciclosporina-indotta, forse a causa di una riduzione della sintesi di prostaciclina renale. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono ciclosporina, e la funzione renale deve essere monitorata con attenzione. La somministrazione concomitante di Clinoril e diflunisal in volontari normali provocato l'abbassamento dei livelli plasmatici del metabolita attivo sulindac solfuro di circa un terzo. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che Clinoril può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita alla inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere strettamente monitorati per segni di insufficienza renale (vedere AVVERTENZE, effetti renali), nonché per assicurare l'efficacia diuretica. DMSO non deve essere usato con sulindac. La somministrazione concomitante è stato segnalato per ridurre i livelli plasmatici del metabolita solfuro attivo e potenzialmente ridurre l'efficacia. La concentrazione di litio minima media è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti per l'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali dal FANS. Così, quando i FANS e litio sono somministrati in concomitanza, i soggetti devono essere osservati con attenzione per i segni di tossicità del litio. Questo potrebbe indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. Deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato. Probenecid somministrato in concomitanza con sulindac aveva solo un leggero effetto sui livelli plasmatici di solfuro, mentre i livelli plasmatici di sulindac e solfone sono stati aumentati. Sulindac ha dimostrato di produrre una modesta riduzione dell'azione uricosurici di probenecid, che probabilmente non è significativa nella maggior parte delle circostanze. Gravidanza Effetti teratogeni. Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Travaglio e parto Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano; uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Reazioni avverse Sistema nervoso centrale nervosismo. epatite; palpitazione; ipertensione. trombocitopenia; leucopenia; agranulocitosi; neutropenia; anemia emolitica; disuria; sanguinamento vaginale; ematuria; nefrite interstiziale; Sindrome nevrotica. Depressione; insonnia; sonnolenza; parestesia; convulsioni; sincope; Visione offuscata; disturbi visivi; diminuzione dell'udito; orticaria; dispnea. Causale Relazione Unknown DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE FORNITURA Conservazione MERCK & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Rilasciato luglio 2010 farmaci FANS possono aumentare la probabilità di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Questa opportunità aumenta: con un uso più prolungato di farmaci FANS nelle persone che hanno malattie cardiache farmaci FANS possono causare ulcere e sanguinamento nello stomaco e l'intestino in qualsiasi momento durante il trattamento. Ulcere e sanguinamento: può avvenire senza sintomi può causare la morte fumo bevendo alcool farmaci FANS devono essere usati solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario Quali sono i farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Chi non dovrebbe prendere un farmaco non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? se si ha un attacco d'asma, orticaria, o altre reazioni allergiche con aspirina o altri farmaci FANS per il dolore subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: su tutte le condizioni mediche. su tutti i farmaci che si prendono. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Tenere un elenco dei farmaci per mostrare al vostro medico e farmacista. in caso di gravidanza. farmaci FANS non devono essere utilizzati da donne in gravidanza in ritardo nella loro gravidanza. se sta allattando. Parlate con il vostro medico. Quali sono i possibili effetti collaterali di farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Effetti indesiderati gravi: Altri effetti indesiderati comprendono: attacco di cuore ictus alta pressione sanguigna Ottenere aiuto di emergenza subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti sintomi: mancanza di respiro o problemi respiratori dolore al petto la debolezza in una parte o lato del corpo eloquio gonfiore del viso o della gola Interrompere il trattamento con FANS e contattare il fornitore di cure mediche subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti sintomi: nausea pizzicore mal di stomaco sintomi simil-influenzali sangue vomito aumento di peso insolito Questi non sono tutti gli effetti collaterali con farmaci FANS. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista per ulteriori informazioni sui farmaci FANS. Farmaci Altre informazioni su non-steroidei anti-infiammatori (FANS) L'aspirina può causare sanguinamento nel cervello, stomaco e intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria prima di usare i FANS over-the-counter per più di 10 giorni. farmaci FANS che hanno bisogno di una prescrizione Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Questo è un esempio rappresentativo della confezione. Si prega di consultare la sezione Come dotazione per un elenco completo degli imballaggi disponibili. Manuf. CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Questo è un pacchetto di massa e non destinati per l'erogazione. Pacchetto resistente non bambino.
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