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captopril compresse ATTENZIONE: tossicità fetale Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Captopril Tablets appena possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte del feto in via di sviluppo. Vedi AVVERTENZE: tossicità fetale. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Sandoz Inc. al 1-800-525-8747 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda / gov / MedWatch. Captopril compresse Descrizione Captopril è un inibitore specifico competitiva dell'angiotensina I-conversione dell'angiotensina (ACE), l'enzima responsabile della conversione di angiotensina I in angiotensina II. Captopril viene designato chimicamente come 1 - [(2S) -3-mercapto-2-metilpropionil] - L-prolina (MW 217.29) e ha la seguente struttura: C 9 H 15 NO 3 S Captopril, USP è un bianco a biancastro polvere cristallina che può avere un leggero odore di zolfo; è solubile in acqua (circa. 160 mg / ml), metanolo ed etanolo e scarsamente solubile in cloroformio e acetato di etile. Ogni compressa per somministrazione orale contiene 12,5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg di captopril e seguenti eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina e acido stearico. Captopril Tablets - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo d'azione di captopril non è stato ancora completamente chiarito. I suoi effetti benefici in ipertensione e insufficienza cardiaca si manifestano primariamente dalla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Tuttavia, non vi è alcuna correlazione coerente tra livelli di renina e risposta al farmaco. Renina, un enzima sintetizzato dai reni, viene rilasciato in circolo dove agisce su un substrato globulina plasma per produrre angiotensina I, un decapeptide relativamente inattivo. L'angiotensina I viene poi convertito dalla enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) in angiotensina II, un potente vasocostrittore sostanza endogena. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale, contribuendo in tal modo sodio e ritenzione di liquidi. Captopril impedisce la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II per l'inibizione di ACE, un peptidyldipeptide idrolasi carbossi. Questa inibizione è stata dimostrata sia in soggetti umani sani e negli animali, mostrando che l'elevazione della pressione sanguigna causata da angiotensina esogena somministrata mi è stato attenuato o abolito dal captopril. In studi su animali, captopril non ha alterato le risposte pressorie ad una serie di altri agenti, compresi angiotensina II e noradrenalina, indicando specificità d'azione. ACE è identico a "bradykininase", e captopril può anche interferire con la degradazione del peptide vasodepressiva, bradichinina. L'aumento delle concentrazioni di bradichinina o prostaglandina E2 possono anche avere un ruolo nella effetto terapeutico di captopril. L'inibizione dell'ACE si traduce in una diminuzione dell'angiotensina II nel plasma e una maggiore attività della renina plasmatica (PRA), quest'ultima derivante dalla perdita di feedback negativo sul rilascio della renina causata dalla riduzione dell'angiotensina II. La riduzione di angiotensina II porta alla diminuzione della secrezione di aldosterone, e, di conseguenza, un piccolo aumento di potassio siero possono verificarsi lungo con sodio e perdita di liquidi. Gli effetti antiipertensivi persistono per un periodo di tempo di quanto non faccia l'inibizione dimostrabile di ACE circolante lungo. Non è noto se l'ACE presente in endotelio vascolare è inibita superiore alla ACE in sangue circolante. farmacocinetica Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di captopril, rapido assorbimento si verifica con livelli ematici di picco a circa un'ora. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento di circa il 30% al 40%; captopril pertanto deve essere somministrato un'ora prima dei pasti. Sulla base di etichettatura di carbonio-14, assorbimento medio minimo è pari a circa il 75%. In un periodo di 24 ore, oltre il 95% della dose assorbita viene eliminata nelle urine; 40% al 50% è farmaco invariato; la maggior parte del resto è il dimero disolfuro di captopril e disolfuro captopril-cisteina. Circa il 25% e il 30% del farmaco in circolo è legato alle proteine plasmatiche. L'apparente emivita di eliminazione della radioattività totale nel sangue è probabilmente meno di 3 ore. Una determinazione accurata di emivita di captopril invariata non è, al momento, è possibile, ma è probabilmente meno di 2 ore. Nei pazienti con insufficienza renale, tuttavia, il mantenimento di captopril si verifica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). farmacodinamica La somministrazione di risultati captopril in una riduzione della resistenza arteriosa periferica nei pazienti ipertesi con o senza cambiamento, o un aumento, della gittata cardiaca. Vi è un aumento del flusso sanguigno renale dopo somministrazione di captopril e velocità di filtrazione glomerulare è solitamente invariato. Riduzioni della pressione sanguigna sono solitamente massima 60 a 90 minuti dopo la somministrazione orale di una dose singola di captopril. La durata dell'effetto è dose correlato. La riduzione della pressione sanguigna può essere progressiva, in modo da ottenere effetti terapeutici massimi, possono essere necessarie diverse settimane di terapia. La pressione sanguigna effetti di riduzione della captopril e diuretici tiazidici si sommano. Al contrario, captopril e beta-bloccanti hanno meno effetto additivo. La pressione sanguigna si abbassa a circa la stessa misura sia in piedi e posizione supina. effetti ortostatica e tachicardia sono frequenti, ma possono verificarsi in pazienti volume depleti. La brusca sospensione di captopril non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, significativamente diminuita periferica (vascolari sistemiche) la resistenza e la pressione arteriosa (post-carico), riduzione della pressione capillare polmonare (precarico) e la resistenza vascolare polmonare, aumento della gittata cardiaca, e una maggiore tempo di tolleranza all'esercizio (ETT) sono state dimostrate. Questi effetti emodinamici e clinici si verificano dopo la prima dose e sembrano persistere per la durata della terapia. studi controllati verso placebo della durata di 12 settimane in pazienti che non hanno risposto in modo adeguato ai diuretici e digitale non mostrano la tolleranza agli effetti benefici sulla ETT; studi in aperto, con l'esposizione fino a 18 mesi, in alcuni casi, indicano anche che beneficio ETT è mantenuta. Il miglioramento clinico è stato osservato in alcuni pazienti in cui gli effetti emodinamici acuti erano minime. Lo studio di sopravvivenza e ventricolare Allargamento (SAVE) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 2.231 pazienti (età 21 ed i 79 anni) che sono sopravvissuti alla fase acuta di infarto miocardico e non avevano ischemia attiva. I pazienti avevano disfunzione ventricolare sinistra (LVD), definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra appoggiata & le; 40%, ma al momento della randomizzazione non fosse sufficientemente sintomatica richiedere terapia con inibitori ACE per insufficienza cardiaca. Circa la metà dei pazienti ha avuto sintomi di insufficienza cardiaca in passato. I pazienti hanno ricevuto una dose di prova di 6,25 mg captopril orale e sono stati randomizzati entro 3 a 16 giorni dopo l'infarto a ricevere Captopril o placebo in aggiunta alla terapia convenzionale. Captopril è stato avviato a 6,25 mg o 12,5 mg t. i.d. e dopo 2 settimane titolati ad una dose di 50 mg t. i.d. manutenzione bersaglio Circa 80% dei pazienti assumeva la dose target al termine dello studio. I pazienti sono stati seguiti per un minimo di 2 anni e per un massimo di 5 anni, con un follow-up medio di 3,5 anni. pressione arteriosa basale era 113/70 mmHg e 112/70 mmHg per i gruppi placebo e captopril, rispettivamente. La pressione sanguigna è leggermente aumentato in entrambi i gruppi di trattamento nel corso dello studio ed è stato un po 'più bassa nel gruppo captopril (119/74 mmHg vs 125/77 ad un anno). La terapia con captopril migliorato la sopravvivenza a lungo termine e gli esiti clinici rispetto al placebo. La riduzione del rischio per tutte le cause di mortalità è stata del 19% (p = 0.02) e per la morte cardiovascolare è stata del 21% (p = 0,014). Captopril trattati soggetti avevano il 22% (p = 0,034) minor numero di primi ricoveri per insufficienza cardiaca. Rispetto al placebo, il 22% in meno pazienti trattati con captopril hanno sviluppato sintomi di insufficienza cardiaca conclamata. Non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi in ricoveri totali per tutte le cause (2.056 con placebo; 2036 captopril). Captopril è stato ben tollerato in presenza di altre terapie come l'aspirina, beta-bloccanti, nitrati, vasodilatatori, calcio-antagonisti e diuretici. In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, 409 pazienti, età 18 a 49 di entrambi i sessi, con o senza ipertensione, con il tipo I (diabete giovanile, esordio prima dei 30 anni) insulino-dipendente diabete mellito, la retinopatia, proteinuria e ge ; 500 mg al giorno e creatinina sierica & le; 2,5 mg / dl, sono stati randomizzati a placebo o captopril (25 mg t. i.d.) e seguiti per un massimo di 4,8 anni (mediana di 3 anni). Per ottenere il controllo della pressione arteriosa, sono stati aggiunti farmaci antipertensivi aggiuntivi (diuretici, beta bloccanti, centralmente agenti che operano o vasodilatatori) come necessario per i pazienti in entrambi i gruppi. Il gruppo captopril ha avuto una riduzione del 51% del rischio di raddoppiamento della creatinina sierica (P & lt; 0,01) e una riduzione del 51% del rischio per l'endpoint combinato di stadio terminale della malattia renale (dialisi o il trapianto) o decesso (P & lt; 0,01 ). trattamento Captopril ha comportato una riduzione del 30% dell'escrezione di proteine nelle urine entro i primi 3 mesi (P & lt; 0,05), che è stata mantenuta per tutto il processo. Il gruppo captopril ha avuto un po 'meglio controllo della pressione arteriosa rispetto al gruppo placebo, ma gli effetti del captopril sulla funzione renale erano maggiori di quanto previsto dalle differenze di gruppo nella sola riduzione della pressione arteriosa. Captopril è stato ben tollerato in questa popolazione di pazienti. In due multicentrico, studi in doppio cieco controllati con placebo, per un totale di 235 pazienti normotesi con diabete mellito insulino-dipendente, retinopatia e microalbuminuria (da 20 a 200 mcg / min) sono stati randomizzati a placebo o captopril (mg bid 50) e seguiti per fino a 2 anni. Captopril ritardato la progressione di nefropatia conclamata (proteinuria & ge; 500 mg / die) in entrambi gli studi (riduzione del rischio del 67% al 76%; P & lt; 0,05). Captopril ha anche ridotto il tasso di escrezione di albumina. Tuttavia, non è stato stabilito il beneficio clinico a lungo termine di ridurre la progressione dalla microalbuminuria alla proteinuria. Studi nei ratti e gatti indicano che il captopril non attraversa la barriera emato-encefalica in misura significativa. Indicazioni e impiego per Captopril compresse Ipertensione Captopril compresse, USP sono indicati per il trattamento dell'ipertensione. Nel usando Captopril compresse, occorre tenere in considerazione il rischio di neutropenia / agranulocitosi (vedi AVVERTENZE). Le compresse Captopril possono essere utilizzati come terapia iniziale per pazienti con funzione renale normale, in cui il rischio è relativamente basso. Nei pazienti con funzione renale compromessa, in particolare quelli con malattia vascolare del collagene, captopril deve essere riservato a ipertesi che hanno sviluppato o effetti collaterali inaccettabili su altri farmaci, o non hanno risposto in modo soddisfacente alle combinazioni di farmaci. Captopril compresse sono efficaci solo e in combinazione con altri agenti antipertensivi, soprattutto diuretici tiazidici. La pressione sanguigna effetti di riduzione della captopril e tiazidici sono approssimativamente additivi. Insufficienza cardiaca Captopril compresse sono indicate nel trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia di solito in combinazione con diuretici e digitale. L'effetto benefico di captopril insufficienza cardiaca non richiede la presenza di digitale, tuttavia, da studi clinici, più controllata con captopril è in pazienti trattati con digitalici, così come il trattamento diuretico. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico Captopril compresse sono indicate per migliorare la sopravvivenza dopo un infarto del miocardio in pazienti clinicamente stabili con disfunzione ventricolare sinistra manifesta come una frazione di eiezione & le; 40% e di ridurre l'incidenza di insufficienza cardiaca conclamata e successive ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca congestizia in questi pazienti. Nefropatia diabetica Captopril compresse sono indicate per il trattamento della nefropatia diabetica (proteinuria & gt; 500 mg / die) in pazienti con tipo I diabete mellito insulino-dipendente e retinopatia. Captopril compresse diminuire il tasso di progressione della insufficienza e lo sviluppo degli esiti clinici avversi gravi (morte o necessità di trapianto di rene o dialisi) renale. Nel considerare l'uso di Captopril compresse, va notato che in studi controllati con ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è minore nei pazienti di razza nera rispetto ai non-neri. Inoltre, gli ACE-inibitori (per i quali sono disponibili dati sufficienti) causano una maggiore incidenza di angioedema in nero rispetto ai pazienti non-neri (vedi AVVERTENZE: testa e del collo angioedema e intestinale angioedema). Controindicazioni Captopril compresse sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità a questo prodotto o di qualsiasi altro inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ad esempio, un paziente che ha sperimentato angioedema durante la terapia con qualsiasi altro ACE inibitore). Non co-amministrare aliskiren con captopril nei pazienti con diabete (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Avvertenze Anafilattoide e reazioni eventualmente collegate Presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE inibitori (compreso il captopril) possono essere soggetti a una serie di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Testa e del collo angioedema L'angioedema che coinvolgono gli arti, viso, labbra, delle mucose, della lingua, della glottide o della laringe è stato osservato nei pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il captopril. Se angioedema coinvolge la lingua, la glottide o della laringe, ostruzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. La terapia di emergenza, compreso ma non necessariamente limitato a, la somministrazione sottocutanea di un 1: soluzione 1000 epinefrina dovrebbero essere prontamente istituito. Gonfiore limitato al viso, le membrane mucose della bocca, delle labbra e delle estremità è di solito risolto con l'interruzione del captopril; alcuni casi necessari terapia medica (vedi PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti e le reazioni avverse). I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di un ACE inibitore e di mTOR (mammalian target della rapamicina) inibitore (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) la terapia possono essere ad aumentato rischio di angioedema. intestinale angioedema angioedema intestinale è stata riportata nei pazienti trattati con ACE-inibitori. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi, non vi era alcuna precedente storia di angioedema del viso e C-1 esterasi livelli erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato con procedure tra cui TAC addominale o ecografia, o un intervento chirurgico, e sintomi risolti dopo l'arresto del ACE-inibitore. angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE-inibitori che presentano dolori addominali. Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione Due pazienti sottoposti desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattiche pericolose per la vita. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione a membrana reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Neutropenia / agranulocitosi La neutropenia (& lt; 1000 / mm 3) con ipoplasia mieloide è stato causato da uso di captopril. Circa la metà dei pazienti neutropenici sviluppato infezioni sistemiche cavità o orale o altre caratteristiche della sindrome di agranulocitosi. Il rischio di neutropenia dipende lo stato clinico del paziente: Negli studi clinici in pazienti con ipertensione che hanno la funzione normale renale (creatinina sierica inferiore a 1,6 mg / dL e senza malattia vascolare del collagene), neutropenia è stato visto in un paziente su oltre 8.600 esposti. In pazienti con un certo grado di insufficienza renale (creatinina sierica almeno 1,6 mg / dl), ma nessuna malattia vascolare del collagene, il rischio di neutropenia negli studi clinici era di circa 1 a 500, una frequenza oltre 15 volte quella per l'ipertensione non complicata. Dosi giornaliere di captopril erano relativamente alta in questi pazienti, in particolare in vista della funzione renale ridotta. Nel marketing estero in pazienti con insufficienza renale, l'uso di allopurinolo in concomitanza con Captopril è stato associato a neutropenia, ma questa associazione non è apparso nel brevetto relazioni. Nei pazienti con malattie vascolari del collagene (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia) e insufficienza renale, neutropenia si è verificato nel 3,7% dei pazienti negli studi clinici. Mentre nessuna delle oltre 750 pazienti negli studi clinici formali di insufficienza cardiaca ha sviluppato neutropenia, si è verificato durante la successiva esperienza clinica. Circa la metà dei casi segnalati aveva creatinina sierica & ge; 1,6 mg / dL e oltre il 75% erano in pazienti che ricevono anche procainamide. In insufficienza cardiaca, risulta che gli stessi fattori di rischio per neutropenia sono presenti. La neutropenia è stata rilevata in genere entro 3 mesi dopo captopril è stato avviato. esami di midollo osseo in pazienti con neutropenia costantemente mostrato ipoplasia mieloide, spesso accompagnati da eritroide ipoplasia e numero di megacariociti (ad esempio midollo osseo ipoplasia e pancitopenia) sono diminuite; anemia e trombocitopenia sono stati a volte visto. In generale, i neutrofili tornato alla normalità in circa 2 settimane dopo captopril è stato interrotto, e gravi infezioni si sono limitati a pazienti clinicamente complesse. Circa il 13% dei casi di neutropenia hanno finito fatalmente, ma quasi tutte le vittime erano in pazienti con grave malattia, avere una malattia vascolare del collagene, insufficienza renale, insufficienza cardiaca o terapia immunosoppressiva, o una combinazione di questi fattori di complicazione. La valutazione del paziente con scompenso cardiaco o ipertesi deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Se captopril viene usato in pazienti con compromissione della funzionalità renale, globuli bianchi e la conta differenziale dovrebbe essere valutato prima di iniziare il trattamento e ad intervalli di circa 2 settimane per circa 3 mesi, poi periodicamente. Nei pazienti con malattia vascolare del collagene o che sono esposti ad altri farmaci noti per influenzare i globuli bianchi o risposta immunitaria, in particolare quando c'è di compromissione della funzionalità renale, captopril deve essere utilizzato solo dopo una valutazione dei benefici e dei rischi, e quindi con cautela. Tutti i pazienti trattati con captopril deve essere raccomandato di segnalare eventuali segni di infezione (ad esempio mal di gola, febbre). Se si sospetta un'infezione, conta dei globuli bianchi devono essere eseguite senza ritardo. Dal momento che l'interruzione del captopril e di altre droghe ha generalmente portato alla immediata restituzione del conte bianco alla normalità, al momento della conferma di neutropenia (conta dei neutrofili & lt; 1000 / mm 3) il medico deve ritirare captopril e seguire da vicino il corso del paziente. proteinuria proteine urinarie totale superiore a 1 g al giorno sono stati osservati in circa il 0,7% dei pazienti trattati con captopril. Circa il 90% dei pazienti affetti avevano evidenza di malattia renale prima o ricevuti dosi relativamente alte di captopril (superiori a 150 mg / die), o entrambi. La sindrome nefrosica è verificato in circa un quinto dei pazienti proteinurici. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria si placarono o cancellati entro 6 mesi anche se non è stato continuato captopril. I parametri di funzionalità renale, come azotemia e creatinina, sono stati raramente alterati nei pazienti con proteinuria. Ipotensione ipotensione eccessiva era raramente visto in pazienti ipertesi, ma è una possibile conseguenza di uso captopril di sale / volume impoverito persone (come ad esempio quelli trattati con vigore con diuretici), i pazienti con insufficienza cardiaca o quei pazienti sottoposti a dialisi renale (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). In insufficienza cardiaca, in cui la pressione sanguigna era normale o bassa, una transitoria riduzione della pressione arteriosa media superiore al 20% sono stati registrati in circa la metà dei pazienti. Questo ipotensione transitoria è più probabile che si verifichi dopo una qualsiasi delle prime diverse dosi ed è generalmente ben tollerato, producendo sia sintomi o breve lieve sensazione di testa vuota, anche se in rari casi è stato associato a difetti di aritmia o di conduzione. L'ipotensione è stata la ragione per la sospensione del farmaco nel 3,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca. A causa del potenziale CADUTA IN PRESSIONE In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto MOLTO stretto controllo medico. Una dose iniziale di 6,25 mg o 12,5 mg t. i.d. può minimizzare l'effetto ipotensivo. I pazienti devono essere seguiti attentamente per le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che la dose di captopril e / o diuretici è aumentato. In pazienti con insufficienza cardiaca, riducendo la dose di diuretico, se possibile, può ridurre la caduta di pressione sanguigna. L'ipotensione non è di per sé un motivo per sospendere captopril. Alcuni diminuzione della pressione arteriosa sistemica è una osservazione comune e desiderabile dopo l'inizio del trattamento captopril nello scompenso cardiaco. L'entità della diminuzione è più precocemente nel corso del trattamento; questo effetto stabilizza entro una settimana o due, e ritorna generalmente ai livelli pretrattamento, senza una diminuzione dell'efficacia terapeutica, entro 2 mesi. Tossicità fetale Gravidanza categoria D L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta fetale e morbilità neonatale e morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, sospendere captopril appena possibile. Questi risultati negativi sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione adeguata di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati di entrambe le madri e feto. Nel caso insolito che non vi è adeguata alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, sospendere captopril, a meno che non è considerato salvavita per la madre. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a captopril per l'ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedi PRECAUZIONI: uso pediatrico). Quando captopril è stato dato a conigli a dosi circa 0,8 a 70 volte (su base mg / kg) la dose massima raccomandata nell'uomo, bassa incidenza di malformazioni cranio-facciali sono stati visti. Nessun effetto teratogeno di captopril sono stati osservati in studi di ratte gravide e criceti. Su una base mg / kg, le dosi utilizzate sono fino a 150 volte (in criceti) e 625 volte (nei ratti), la dose massima raccomandata nell'uomo. Insufficienza epatica Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Precauzioni Generale & IUML; & raquo; & iQuest; alterata funzione renale Alcuni pazienti con malattia renale, in particolare quelli con grave stenosi dell'arteria renale, hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica dopo la riduzione della pressione arteriosa con captopril. può essere richiesto riduzione del dosaggio Captopril e / o la sospensione del diuretico. Per alcuni di questi pazienti, potrebbe non essere possibile normalizzare la pressione sanguigna e mantenere un'adeguata perfusione renale. Circa il 20% dei pazienti sviluppa elevazioni stabili di azotemia e creatinina sierica superiore al 20% al di sopra della linea di base normale o in seguito al trattamento a lungo termine con captopril. Meno del 5% dei pazienti, generalmente quelli con malattia renale preesistente grave, la sospensione necessaria del trattamento a causa della crescente progressivamente creatinina; successivo miglioramento probabilmente dipende dalla gravità della malattia renale di base. Aumenti del potassio sierico sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il captopril. Quando trattati con ACE-inibitori, i pazienti a rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono quelli con: insufficienza renale; diabete mellito; e quelli che utilizzano diuretici risparmiatori di potassio concomitanti, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio; o altri farmaci associati con aumenti di potassio sierico in una prova di tipo I pazienti diabetici con proteinuria, l'incidenza di sospensione del trattamento con captopril per iperkaliemia è stata del 2% (4/207). In due studi di tipo normotesi pazienti diabetici I con microalbuminuria, non soggetti del gruppo captopril avevano iperkaliemia (0/116) (vedi PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti e Interazioni con altri farmaci; REAZIONI AVVERSE: Esami di laboratorio Altered). Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. C'è preoccupazione, sul piano teorico, che i pazienti con stenosi aortica possono essere particolarmente a rischio di perfusione coronarica è diminuita quando vengono trattati con vasodilatatori perché non sviluppano la riduzione del post-carico tanto quanto gli altri. In pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, captopril bloccherà la formazione di angiotensina II secondaria alla liberazione compensatoria di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. osservazioni cliniche recenti hanno dimostrato una associazione di (anafilattiche) reazioni di ipersensibilità, come durante l'emodialisi con membrane dialisi ad alto flusso (ad esempio AN69) nei pazienti trattati con ACE-inibitori. In questi pazienti, occorre prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrane per dialisi o una diversa classe di farmaci (vedi AVVERTENZE: Reazioni anafilattiche durante l'esposizione a membrana). & IUML; & raquo; & iQuest; Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere avvisati di riferire immediatamente al medico eventuali segni o sintomi che suggeriscono angioedema (ad esempio, gonfiore del viso, occhi, labbra, lingua, laringe e delle estremità, difficoltà nella deglutizione o respirazione, raucedine) e di interrompere la terapia (vedi AVVERTENZE: testa e collo angioedema e intestinale angioedema). I pazienti devono essere informati di segnalare tempestivamente qualsiasi indicazione di infezione (ad esempio mal di gola, febbre), che può essere un segno di neutropenia, o di edema progressiva che potrebbe essere legato alla proteinuria e sindrome nefrosica. Tutti i pazienti devono essere avvertiti che l'eccessiva sudorazione e la disidratazione possono portare ad una eccessiva caduta della pressione arteriosa a causa della riduzione del volume del liquido. Altre cause di deplezione di volume, come vomito o diarrea può anche portare ad un calo della pressione arteriosa; i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico. I pazienti devono essere avvisati di non usare i diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico (vedi PRECAUZIONI: Generale e interazioni farmacologiche; REAZIONI AVVERSE). I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'interruzione o la sospensione del farmaco a meno che le istruzioni del medico. pazienti con insufficienza cardiaca in terapia captopril devono essere avvertiti contro un rapido aumento di attività fisica. I pazienti devono essere informati che captopril dovrebbe essere presa un'ora prima dei pasti (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Gravidanza Pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere informati circa le conseguenze dell'esposizione al captopril durante la gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. I pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. Interazioni farmacologiche Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) Doppio blocco del RAS con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti trattati con la combinazione di due inibitori RAS non ottengono alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale ed elettroliti nei pazienti in captopril e altri agenti che bloccano il RAS. Non coAdminister aliskiren con captopril nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con captopril in pazienti con insufficienza renale (GFR & lt; 60 ml / min). Agenti non-steroidei anti-infiammatori tra cui selettivi cicloossigenasi-2 inibitori (inibitori COX-2) Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, tra cui selettivi della COX-2 inibitori, con ACE inibitori, incluso il captopril, può determinare un deterioramento della funzione renale, compresi possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti trattati con captopril e terapia con FANS. L'effetto antipertensivo di ACE inibitori, incluso captopril, può essere attenuato da FANS. L'ipotensione & ndash; I pazienti trattati con diuretici Terapia I pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, così come quelli sulla grave restrizione sale nella dieta o la dialisi, possono occasionalmente verificarsi una riduzione precipitosa della pressione arteriosa di solito entro la prima ora dopo aver ricevuto la dose iniziale di captopril. La possibilità di effetti ipotensivi con captopril può essere minimizzato o la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale circa una settimana prima di iniziare il trattamento con captopril o di iniziare la terapia con piccole dosi (6,25 mg o 12,5 mg). In alternativa, fornire controllo medico per almeno un'ora dopo la dose iniziale. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Questa risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi, che possono essere date senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa è aumentata dopo l'espansione del volume. Agenti Avendo vasodilatatore Activity I dati sugli effetti di uso concomitante di altri vasodilatatori nei pazienti trattati con captopril per insufficienza cardiaca non sono disponibili; Pertanto, nitroglicerina o altri nitrati (come quello usato per la gestione di angina) o altri farmaci ad attività vasodilatatrice dovrebbero, se possibile, essere sospesa prima di iniziare captopril. Se ripreso durante la terapia con captopril, tali agenti devono essere somministrati con cautela, e forse a dosaggio più basso. Agenti che causano renina uscita effetto di Captopril sarà aumentata da agenti antipertensivi che causano il rilascio di renina. Ad esempio, i diuretici tiazidici (ad esempio) possono attivare il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Agenti che influenzano attività simpatica Il sistema nervoso simpatico può essere particolarmente importante nel sostenere la pressione sanguigna nei pazienti trattati con captopril da solo o con diuretici. Pertanto, gli agenti che influenzano l'attività simpatica (ad esempio gangliari agenti bloccanti o gli agenti di neuroni bloccando adrenergici) dovrebbero essere usati con cautela. Beta-bloccanti adrenergici droga aggiungere qualche ulteriore effetto antipertensivo di captopril, ma la risposta generale è meno di additivo. Agenti aumento di potassio sierico Dal momento che captopril diminuisce la produzione di aldosterone, può verificarsi elevazione del potassio sierico. I diuretici risparmiatori di potassio quali spironolattone, triamterene o amiloride, o integratori di potassio deve essere somministrato solo per ipokaliemia documentata, e poi con cautela, in quanto possono portare ad un significativo aumento del potassio sierico. sostituti del sale contenenti potassio devono essere usati con cautela. L'aumento dei livelli sierici di litio e sintomi di tossicità da litio sono stati riportati in pazienti trattati con litio concomitante e la terapia con ACE-inibitori. Questi farmaci devono essere co-somministrati con cautela e frequente monitoraggio dei livelli sierici di litio è raccomandato. Se viene utilizzato anche un diuretico, può aumentare il rischio di tossicità da litio. In uno studio su soggetti giovani maschi sani alcuna evidenza di un'interazione captopril-digossina farmacocinetica diretta potrebbe essere trovato. Furosemide somministrato in concomitanza con captopril non altera la farmacocinetica di captopril in pazienti ipertesi con insufficienza renale. In uno studio su volontari sani di sesso maschile si è verificato alcuna interazione farmacocinetica significativa quando captopril e allopurinolo sono stati somministrati contemporaneamente per 6 giorni. Oro Reazioni nitritoidi (sintomi includono arrossamento del volto, nausea, vomito e ipotensione) sono stati segnalati raramente in pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con ACE-inibitori compresi captopril. Droga / Test Laboratorio di Interazione Captopril può causare un test falso-positivo delle urine per l'acetone. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità due anni di studi con dosi di 50 1350 mg / kg / die in topi e ratti non sono riusciti a dimostrare alcuna evidenza di potenziale cancerogeno. La dose elevata in questi studi è di 150 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di 450 mg, ipotizzando un 50 kg soggetto. Su una base di corpo-superficie-zona, le dosi elevate per topi e ratti sono 13 e 26 volte la dose massima raccomandata nell'uomo, rispettivamente. Studi nei ratti hanno rivelato alcuna compromissione della fertilità. Tossicologia degli animali studi di tossicità per via orale cronica sono stati condotti nel ratto (2 anni), cani (47 settimane; 1 anno), topi (2 anni), e scimmie (1 anno). Significativa tossicità correlata alla droga comprendeva effetti sulla emopoiesi, tossicità renale, l'erosione / ulcere dello stomaco, e la variazione dei vasi sanguigni della retina. Riduzioni di emoglobina e / o valori di ematocrito sono stati osservati in topi, ratti e scimmie a dosi 50 a 150 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) pari a 450 mg, ipotizzando un 50 kg soggetto. Su una base di corpo-superficie-superficie, queste dosi sono da 5 a 25 volte la massima dose raccomandata nell'uomo (MRHD). Le madri che allattano uso pediatrico Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusioni Exchange o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Reazioni avverse Renale Ematologico dermatologica Cardiovascolare angioedema Tosse Sensi speciali: visione offuscata. Test di funzionalità epatica sovradosaggio Il dosaggio deve essere individualizzato. Ipertensione o t. i.d. o t. i.d. o t. i.d. o t. i.d. o t. i.d. o t. i.d. Insufficienza cardiaca Dosaggio Regolazione nell'insufficienza renale Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Sono disponibili i seguenti: Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Princeton, NJ 08540 Revised: maggio 2016
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